Sie sind unkonventiell, aber erfolgreich in ihrem Fach: die Secret-Service-Mitarbeiter Pete Lattimer (Eddie McClintock) und Myka Bering (Joanne Kelly) werden von einem Tag auf den anderen von ihrer Dienststelle abberufen und nach South Dakota in eine scheinbare Einöde beordert. Dort befindet sich das geheimnisvolle "Warehouse 13", ein Lager voller mysteriöser und gefährliche Objekte und Artefakte der Weltgeschichte, die das Ende der Welt herbeiführen könnten. Geleitet von dem etwas desorientiert wirkenden, aber im Umgang mit den Anlagen und den Objekten sehr versierten Artie Nielsen (Saul Rubinek), müssen der intuitiv vorgehende Pete und die mit einem Auge fürs Detail ausgestattete Myka überall auf der Welt gefährliche Objekte in ihre Hände bekommen, ehe sie Unheil anrichten können...