Die Geisterjäger sind wieder zurück - auf dem Boden der Tatsachen. Jahre sind vergangen und die Wege haben sich getrennt. Stantz und Zeddemore treten nur noch auf Kinderpartys auf und führen mit Spengler einen Okkultladen, der gleichzeitig wieder Wissenschaftler ist. Venkman ist Moderator einer billigen PSI-Okkultshow geworden, von Dana hat er sich getrennt. Da paßt es, daß Dana, inzwischen Mutter eines Sohnes, wieder von unheimlichen Mächten angegriffen wird. Venkman und Dana kommen sich wieder näher, während die anderen einen gigantischen Emotionsschleimfluß unter der Stadt entdecken. Der wiederum hat etwas mit dem Gemälde des Karpatenfürsten Vigo zu tun, der erstens aus seinem Bild raus und zweitens dann die Weltherrschaft will. Dazu braucht er den Körper von Danas Sohn. Zusammen mit seinem verschrobenen Diener Janosz (Peter McNicol) versucht er, an Dana heranzukommen. Und bald sind die Geisterjäger wieder voll in Action...