Die Mutter von Sam (Jared Padalecki) und Dean Winchester (Jensen Ackles) ist vor 22 Jahren auf mysteriöse Art und Weise ums Leben gekommen. Die beiden fahren in ihrem 67er Chevy Impala durch die Lande und machen das, was ihr vermisster Vater auch früher getan hat: Geister, Monster und ähnliche Legenden aufspüren, um die übernatürlichen Kräfte zu finden und auszulöschen, die für den Mord an ihrer Mutter verantwortlich waren.