Edinburgh, 1828: Die beiden Iren William Burke (Simon Pegg) und William Hare (Andy Serkis) schlagen sich mehr schlecht als recht als Tagelöhner durch. Dann jedoch steigen sie unverhofft ins Feld der "chirurgischen Zulieferer" ein. Da Professor Doktor Robert Knox (Tom Wilkinson) durch eine Gesetzesänderung nicht mehr so leicht an gehängte Straftäter gelangt, sucht er verzweifelt nach anderen Quellen, um Leichen für seine Vorlesungen zu erhalten. Zumal auch ein königlicher Wettbewerb ansteht, bei dem der Gewinner sich nicht nur der königlichen Ehre sicher sein kann, sondern auch großen Ruhms in der Welt der Medizin. Genau hier kommen Burke und Hare ins Spiel.