Mexiko City 1925: Die lebensfrohe 18-jährige Frida (Salma Hayek) wird bei einem Busunglück schwer verletzt. Monatelang ist sie ans Bett gefesselt und malt sich wie besessen ihren psychischen und physischen Schmerz von der Seele. Nachdem sie mühsam wieder gelernt hat zu laufen, präsentiert sie ihr Werk dem berühmten Maler Diego Rivera (Alfred Molina) mit der Bitte um eine kritische Beurteilung. Rivera ist fasziniert von Fridas Arbeit und ihrer Schönheit. Schon bald heiraten die beiden ungleichen Künstler und werden zu einem der schillerndsten Paare des 20. Jahrhunderts. Ihre ungewöhnliche Liebesgeschichte erlebt zahlreiche Höhen und Tiefen, doch sie hält bis Fridas Tod sie scheidet..