In Washington erhält Alice (Milla Jovovich) überraschend eine Nachricht von der Red Queen: Es gibt ein über die Luft übertragbares Gegenmittel, um das T-Virus zu stoppen! Dazu muss Alice lediglich innerhalb von 48 Stunden zurück an den Ort, an dem alles begann: der Hive unter Raccoon City. Doch dort ist immer noch Albert Wesker (Shawn Roberts) und tatsächlich treibt sich auch Dr. Alexander Isaacs (Iain Glen) noch in den Ruinen der USA herum. Doch Alice ist fest entschlossen, das Antiserum freizusetzen, um die Horden von Infizierten zu stoppen und den letzten Überlebenden eine Zukunft zu ermöglichen.